새로운 연구는 근 위축성 측삭 경화증(루게릭 병)의 유전 적 기초에 더 많은 빛을 흘렸다,유전자 돌연변이는 여전히 산발적 루게릭 병의 많은 경우에 대한 책임이 될 수 있음을 확인,가족력이없는 경우.
그러나 이 연구는 또한 산발적 형태의 질병을 가진 환자에서 루게릭 병과 관련된 유전자의 모든 돌연변이가 실제로 질병을 일으키는 것은 아니므로,산발적 루게릭 병의 경우는 이전에 추정 된 것보다 알려진 유전 적 기반을 갖는 것으로 생각된다.
6 월 22 일 신경학 온라인으로 발표된 이 연구는 솔트레이크시티 유타대학교 의과대학 박사학위 서머비 깁슨과 조나단 다우니가 이끄는 팀에 의해 진행되었다.
그들은 루게릭 병(증상 발병 후 평균 3~5 년 내에 사망으로 이어지는 상부 및 하부 운동 뉴런의 진행성 신경 퇴행성 질환)이 루게릭 병의 명확한 가족력이 존재할 때(약 10%의 경우)가족성으로 분류되고 그렇지 않은 경우(약 90%의 경우)산발적으로 분류된다고 설명합니다.
루게릭 병에 대한 유전 연구는 주로 가족 루게릭 병에 초점을 맞추고있다,하지만 점점 산발적 루게릭 병의 경우는 종종 너무 유전 적 기초를 가지고 있음을 알 수있다.
연구자들은 대부분의 가족 성 루게릭 병은 상 염색체 우성 방식으로 유전된다는 점에 주목한다. 그러나 이러한 전염 패턴은 비 루게릭 병 원인,노년층 영향을받는 개인의 오진,작은 가족 크기,유전 적 위험 요인의 불완전한 침투 및 전 측두엽 치매와 같은 루게릭 병과 관련된 장애의 발달로 인해 인식 할 수없는 영향을받는 가족 구성원의 조기 사망으로 인해 복잡해질 수 있습니다.
따라서,루게릭 병의 산발적 및 가족 형태는 구별하기 어려울 수 있으며,루게릭 병 및 특히 산발적 루게릭 병에서 유전 적 요인의 역할에 대해 많이 알려지지 않았습니다.
“산발적 루게릭 병증의 사례 중 몇 퍼센트가 실제로 유전 적 기초를 가지고 있는지에 관해서는 많은 논쟁 대상이다”라고 다우니 박사는 메드 스케이프 의료 뉴스에 논평했다. “우리는 유전 적 요인이 산발적 인 루게릭 병에서 역할을한다는 것을 알고 있으며,우리는 그들이 얼마나 중요한지 알아 내고 싶었습니다. 우리는 최신 세대의 시퀀싱 기술과 컴퓨터 프로그램을 사용하여 어떤 돌연변이가 질병을 일으킬 수 있는지 확인했습니다.”
“우리는 이미 루게릭 병과 연관되어 있는 것으로 알려진 유전자에 초점을 맞추었고,새로운 돌연변이를 발견했지만,현재 그의 연구에서 루게릭 병과 연관되어 있는 것으로 알려져 있지 않은 유전자는 보지 않았다”고 덧붙였다. “이 중 많은 것,그러나 이것은 미래의 연구를위한 것입니다.”
연구자들은 산발적 인 루게릭 병으로 유럽 출신의 87 명의 환자에 대한 게놈 분석을 수행했습니다. 그들은 루게릭 병 환자에서 이전에 기술되지 않은 18 개의 변종을 포함하여 33 개의 루게릭 병 유전자에서 28 개의 희귀 변종을 발견했습니다.
“이전의 연구들은 루게릭 병균과 관련된 것으로 알려진 유전자에서 어떤 돌연변이가있는 루게릭 병균의 경우 비율을 정량화했지만,이러한 돌연변이의 대부분은 병원성이 아닐 수있다”고 다우니 박사는 지적했다. “그래서 우리는 어떤 것들이 병원성이 될 가능성이 있는지 예측하기 위해 돌연변이의 유형과 위치를 고려하는 계산 방법을 사용했습니다.”
그는 설명했다:”경향이있는 경향이 있습니다-일부 아미노산 돌연변이는 다른 것보다 질병을 일으킬 가능성이 더 큽니다. 그리고 게놈 내에서 돌연변이의 위치도 관련이 있습니다-여러 종에서 매우 보존 된 유전자의 뻗기는 기능적으로 더 중요 할 가능성이 있으므로 이러한 영역의 돌연변이는 해로울 가능성이 더 큽니다.”
결과는 알려진 루게릭 병 유전자가 산발적 루게릭 병에게 중요하다는 것을 확인했지만,다른 최근의 추정에 비해 병원성이 될 가능성이 적은 돌연변이가 있었다.
“우리는이 연구에서 산발적 인 루게릭 병 사례의 약 17%가 알려진 루게릭 병 유전자에 기인 할 수있는 반면 이전 추정치는 약 25%에서 30%였다”고 다우니 박사는 말했다. “이전의 추정치는 아마도 병원성이 아닐 돌연변이를 포함했기 때문에 산발적 인 루게릭 병의 유전 적 기초를 과대 평가했을 것입니다.”
그는 세나탁신 유전자를 예로 들었다. “이 유전자는 루게릭 병과 연관되고 이 유전자에 있는 많은 돌연변이가 있습니다,그러나 우리의 결과는 우리가 일 것이라는 점을 생각한 만큼 병원성이 거의 이지 않다는 것을 건의합니다.”
다우니 박사는 루게릭병 환자가 산발적으로 분류되었지만 실제로 유전적 근거를 가지고 있는 것으로 보이는 경우는 여러 가지 방법으로 발생할 수 있다고 설명했다.
“생식선 돌연변이(정자 또는 난자의 돌연변이)가 부모에서 발현되지 않았을 수 있습니다. 또는 돌연변이가 한 세대를 건너 뛸 수 있으며,환자가 가족력에서 충분히 멀리 돌아 보면 루게릭 병이있는 사람을 발견 할 수 있습니다.”
“많은 산발적 인 루게릭 병 사례는 실제로 유전 적 기초를 가지고 있으며,가족/산발적 인 분류는 그렇게 유용하지 않다”고 덧붙였다.
유전자 검사?
그는이 연구가 루게릭 병증에 대한 유전 적 기반 치료가 이루어지면 임상 적으로 더 관련성이 높아질 것이라고 말한다. “현재 임상 시험에서 특정 돌연변이를 목표로하는 몇 가지 안티센스 기반 약물이 있습니다. 이 성공하고 임상 적으로 사용할 수있게되면,나는 유전자 검사를 받아야하는 모든 루게릭 병 환자를 추천 할 것입니다.
“그러나 현재 환자가 산발적 인 것으로 분류 된 루게릭 병증이 있다면 유전자 검사에 관해 여전히 대화 할 가치가 있다고 생각합니다. 특히 아이들에게 유전자를 전달하는 것에 대한 우려 때문에 부당한 것은 아닙니다.”
다우니 박사는 유전적 근거를 가진 산발적 루게릭 병의 비율이 현재 알려진 것보다 더 높을 것이라고 지적한다.
“우리가 아직 발견하지 못한 질병과 관련된 더 많은 유전 적 돌연변이가있을 것”이라고 그는 말했다. “비코딩 돌연변이—실제로 특정 유전자를 코딩하지는 않지만 그 유전자가 얼마나 많이 또는 어디에서 발현되는지를 결정하는 돌연변이-는 이해하기가 훨씬 어렵지만,이것이 루게릭 병증에 어느 정도 연루되지 않으면 충격을받을 것입니다.”
관련 사설에서,피터 안데르센,메릴랜드,우메 대학,스웨덴,병원 성 예측 컴퓨터 모델을 사용 하 여 접근 방식은 현재 연구의 진짜 참신 강조.
“루게릭 병 관련 유전자의 상대적 효과는 변이 희귀 성 대신 변이 병원성을 고려할 때 더 강하다”고 그는 썼다. “이것은이 연구에서 중요한 관찰이지만,물론 병원성을 결정하기 위해 사용 된 예측 모델의 민감도와 특이성에 의존합니다.”
그는 산발적 인 루게릭 병 그룹의 5 분의 1 만이 연구 된 33 개의 유전자 중에서 식별 가능한 유전 적 원인을 가지고 있지만,이것은 유전학이 대부분의 산발적 인 루게릭 병 사례에 걸리기 쉬운 역할을하지 않는다는 증거로 받아 들여서는 안된다”고 덧붙였다.”
신경학. 온라인 6 월 게시 22,2017. 초록,사설
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