개요
현재 시점 혈당 기술은 당뇨병 진단에 불충분하게 정확한 것으로 간주되고 있다. 이 연구의 목적은 혁신적인 간섭 내성 포도당 측정기의 진단 정확도를 조사하는 것이 었습니다(스테이트 스트립 포도당 병원 미터,노바 바이오 메디컬,미국)이전의 이력 이력을 가진 피험자에서 75 그램 진단 경구 포도당 내성 검사(오그트). 2006 년 각 샘플 유형에 대한 진단 기준에 따라 포도당 내성 범주를 분류했습니다. 우리는 금식(,)과 2 시간 오그트(,)에서 탁월한 방법 간 상관 관계와 거의 완벽한 진단 계약(가중 카파=0.858)을 발견했습니다. 총 237 명의 연구 대상자 중 137 명이 당뇨병으로 진단되었고,그 중 6 명만이 포도당불내증을 가진 것으로 재분류되었다. 정상 및 교란된 포도 당 내성의 모든 범주 사이의 차별에 포-공복 포도 당의 진단 성능 다르 지 않았다. 이 연구의 결과 표시 상태 스트립 포 혈당 측정기 분산 된 혈액 샘플링 서비스와 1 차 의료 시설에서 특히 당뇨병 진단에 대 한 신뢰할 수 있는 도구 역할을 수 있습니다.
1. 소개
표준 실험실 절차에 의해 측정 된 고혈당증의 존재는 당뇨병 진단에 사용되는 중추적 인 생화학 적 마커입니다. 현재 진단 기준을 의미하는 당뇨병의 진단하는 경우 다음과 같은 포도당-기반으로 기준을 만족:금식 정맥 혈당(FPG)≥7.0mmol/L,2 서 정맥 혈당(2 페이지)중에 75g 경구 포도당 테스트(oGTT)≥11.1mmol/L,또는 캐주얼 정맥 혈당≥11.1mmol/L 와 관련된 임상의 증상이 고혈당. 당뇨병 진단의 관점에서 최근에 권장 된 사용의 유용성,의 진단 임계 값 6.5%(48 밀리몰/몰),여전히 검증 할 남아있다.
사전 분석 시료 처리는 체외 해당 과정의 영향을 줄일 필요가 있기 때문에 정확한 혈장 포도당 값을 얻는 데 중요합니다. 샘플 처리의 지연은 혈장 포도당 값의 감소와 당뇨병 및 중간 고혈당증이있는 무증상 환자의 잘못된 분류를 초래할 수 있습니다. 따라서,포도당 안정성을 보장하는 엄격한 사전 분석 절차가 권장되며,생체 외 해당 과정 또는 샘플 및 원심 분리의 즉각적인 냉각을 부분적으로 방지 할 수있는 당분해성 억제제를 첨가 한 혈액 샘플링을 포함 한 다음 정맥 천자 후 30 분 이내에 혈장 분리를 포함합니다. 분석 품질에 관해서,당뇨병의 진단을 위한 정 맥 플라즈마 포도 당 분석 부정확<2.9%,바이어스<2 자동화 된 절차를 사용 하 여 공인된 실험실에서 측정 해야 하는 것이 좋습니다.0%및 총 과실<6.9%. 실험실의 대부분이 분석적인 요구를 달성하는 동안,추천한 전 분석 절차에 수락 멀리 보다 적게 쉽게 달성되고 변하기 쉬운 전 분석 절차는 1 차적인 건강 관리 시설에서 능률적인 당뇨병 진단을 위한 심각한 결점으로,특히 확인되었습니다.
혈당의자가 모니터링에 포인트-오브-케어(포)혈당 측정기의 사용은 당뇨병 환자의 혈당 조절 관리를위한 귀중한 도구입니다. 그러나,많은 명백한 이점(낮은 샘플 볼륨,짧은 처리 시간 및 실험실 밖에 서 가용성)및 분석 성능에 지속적인 개선에도 불구 하 고 진단 목적을 위해 포 포도 당 테스트의 가능한 사용에 제한 된 증거 이며 지금까지 수집 된 결과 논란이 남아 있었다. 역학 연구에서 몇 가지 증거 포 포도 당 미터 특히 원격 지역에서 당뇨병에 대 한 심사에 도움이 될 수 있는 것이 좋습니다,하지만 당뇨병의 진단에 사용 하지 않는 것이 좋습니다,둘 다 부족 한 정밀도 및 정확도 결과 고유의 샘플 종속 결함. 즉,포도당 측정기로 측정 한 전혈 포도당은 혈장 포도당보다 약 11%낮지 만 그 차이는 헤마토크릿 의존적입니다. 또한 식후 동정맥 차이로 인해 단식,상태,특정 모세관 혈장 기반 임계 값은 진단 목적으로 사용해야합니다. 혈장 포도당 등가물에 대한 포도당 결과의 권장보고가 모세관 혈장 기반 진단을 가능하게하고 실험실 결과와 비교 가능성을 향상 시켰지만,수학적 알고리즘을 사용하여 결과의 변환은 혈액 농축 또는 혈액 희석과 관련된 임상 상황에서 여전히 부정확 할 수 있으며 헤마토크릿 관련 간섭에 대한 적절한 교정은 포도당 기술에서 가장 두드러진 과제 중 하나로 남아 있습니다. 포도당계,독특한 헤마토크릿 및 약물 간섭 방지 기술(스테이트 스트립 포도당 병원 미터,노바 생물 의학,미국)의 새로운 세대는 광범위한 임상 환경에서 포도당 모니터링을위한 정확하고 신뢰할 수있는 도구로보고되었습니다.
우리 연구의 주요 목적은 최첨단 포도당 기술이 제 2 형 당뇨병 및 중간 고혈당증의 진단 도구로 사용될 수 있는지 조사하는 것이 었습니다. 우리는 혁신적인 포 크-포도 당 기술 진단 목적에 대 한 충분 한 분석 정확도 달성 수 있습니다 가설을 세웠다. 이 질문에 대답 하기 위해 우리는 2006 세계 보건 기구(누가)권고에 따라 75 을 겪고 난 당 혈증의 이전 역사를 가진 무 증상 과목에서 참조 실험실 절차와 함께 측정 하는 정 맥 플라즈마 포도 당에 대 한 스테이트 스트립 포도 당 병원 미터로 측정 하는 모 세관 플라즈마 포도 당의 진단 정확도 검증.
2. 재료 및 방법
2.1. 피험자
당뇨병 진단을 위해 2012 년 4 월부터 2013 년 4 월까지 부크 브로 바츠 대학 클리닉에 언급 된 성인 피험자는 연속적으로 본 연구에 등록되었습니다. 피험자는 가족 의사에 의해 선별되어 공복 고혈당증(>6.1 밀리몰/엘)이 있거나 중간 고혈당증(공복 포도당 장애)또는 포도당 내성 장애)로 진단 된 것으로 나타났습니다. 임신성 당뇨병의 진단을 위해 언급 된 임산부 및 포도당 대사에 영향을 미치는 모든 종류의 약물을받는 피험자(예:코르티코 스테로이드,경구 저혈당 제)이이 연구에 포함되지 않았습니다.
이 연구는 헬싱키 선언과 우수한 임상 실습의 원칙에 따라 설계되었으며 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 서면 동의는 모든 과목에서 얻은.
2.2. 실험실 방법
모든 실험실 절차(사전 분석,분석 및 사후 분석)는 공인 된 실험실의 표준 운영 절차에 따라 교육받은 실험실 직원이 수행했습니다.
아침에(7.00–9.00 오전)하룻밤 빠른 후,동의 대상자에 대 한 표준 절차를 시행 했다. 정맥혈을 헤파린 화 튜브(미국 벡 턴 디킨슨)에서 단식시 그리고 2 시간 후에 75 그램의 포도당을 250 밀리리터의 일반 물. 시험 관내 해당 과정의 영향을 방지하기 위해,헤파린화 된 혈액 샘플을 즉시 냉장(2-8 제 1 항)및 혈장을 원심 분리 후 세포로부터 분리 하였다(3000 제 1 항,10 분)정맥 천자로부터 30 분 이상. 는 상업적으로 사용할 수 있는 자동화 헥소 분석 결과(BC-AU400,베크-Coulter,미국),공인인에 따라 ISO15189 표준으로,추적 가능한 교정 기준 참조 자료에서 발급 National Institute of Standards and Technology(NIST SRM965),사용된 참고로 실험실 절차에 대한 정맥 혈당 측정(RLP). 변동 계수(이력서)로 표현 된 내 및 실행 간 부정확은 각각 0.95 및 1.18%였습니다.
정맥 천자 직후,오그트의 각 시점에서,모세관 혈액을 비도미넌트 손의 네 번째 손가락을 찔러 샘플링하고,2 개의 스테이트스트립 글루코오스 미터 및 2 개의 상이한 로트의 시약 스트립을 사용하여,포인트-오브-케어 포도당을 중복 측정하였다. 스테이트 스트립 시약 스트립에는 고유 한 헤마토크릿/화학/약물 간섭 블랭킹 시스템 및 샘플링 제어 기능이있는 수정 된 포도당 산화 효소 기반 전류 측정 테스트 시스템이 장착되어 있습니다. 결과는 현재 권장 사항에 따라 혈장-포도당 등가물로 표현됩니다. 이전에보고 된 바와 같이,실행 내 및 실행 간 부정확도는 각각 2.0%와 2.4%였습니다.헤마토크릿은 자동화된 혈액 계측기(미국 지멘스 진단 솔루션)에 의해 결정되었고,시판되는 면역측정기 절차(티나칸트,코바 인테그라-400 플러스,로슈 진단기,독일)로 측정되었다. 이러한 분석을 위해 금식 혈액 샘플을 얻었습니다.
2.3. 당 혈증의 분류
혈당 상태는 2006 년 당뇨병 및 중간 고혈당증에 대한 진단 기준에 따라 분류되었습니다. 2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일
2.4. 통계 분석
데이터는 다음과 같이 표시됩니다. 피어슨의 상관 관계 및 통과-바블록 회귀 분석은 분석 간 방법 비교에 사용되었습니다. 정상성에 대 한 테스트 후 혈당의 범주 간의 차이 분산 분석,학생-뉴 먼-켈 스 테스트 쌍 비교에 대 한 평가 했다. 방법 간 바이어스에 대한 헤마토크릿의 가능한 영향은 선형 회귀 분석으로 평가되었습니다. <0.05 의 모든 값은 중요한 것으로 간주되었습니다.
블랜드-알트만 분석을 사용하여 미터 간 재현성,편향 및 포도당 결과 간의 일치 한계를 결정했습니다. 혈당증의 범주에 걸쳐 방법 사이의 일치도를 사용하여 평가 하였다. 합의의 강도는 빈약 한 것으로 해석되었다(2011 년 12 월 15 일),공정한(2011 년 12 월 15 일),보통(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 15 일),좋은(2011 년 12 월 정상 및 비정상 공복 혈당 혈증을 구별하기 위한 포괄 및 리볼버 프로 시저의 진단 성능을 수신기 작동 특성(로코)곡선 분석과 비교 하였다. 전력 분석(전력=80%,알파=0.05)은 정상 혈증(6.1 밀리몰/엘)및 허용 편향(2%)의 상위 수준에서 방법 간의 유의 한 차이를 감지하는 데 필요한 최소 샘플 크기가 각 그룹의 38 명 피험자(정상 혈증 대 고혈당증).
메드칼크 통계 소프트웨어,버전 9.4.2.0(벨기에 메드칼크 소프트웨어)이 데이터 분석에 사용되었습니다.
3. 결과
3.1. 분석 결과
사이-미터/시 약-스트립 바이어스,블랜드-알트만 분석에 의해 평가,중요 하지 않았다:0.1147 몰/엘(95%씨:-0.00671~0.2167)및 0.1318(95%씨:-0.0713~0.2432)에 대 한 2 시간 페이지 값,각각. 평균 포-중복 포 측정에서 혈장 포도 당 추가 통계 분석에 사용 되었다. (회귀 방정식:,절편 및 기울기에 대한 95%씨씨:-0.3000~0.1806 및 0.9677~1.0323,재평가.). 우수한 상관 관계 유지(,),2 시간 페이지 값 분석 방법(회귀 방정식:,절편 및 기울기에 대 한 95%씨:-1.2300~-0.6117 및 1.0360~1.1000,레 스피 사이 크게 다른 것으로 밝혀졌다.).
3.2. 임상 결과
참여에 동의 한 241 명의 환자 중 3 명은 메스꺼움으로 인한 심장 마비 중단으로 중퇴했으며,한 명의 환자는 임상 적으로 유의 한 저혈당증(2 시간 페이지=2.4 밀리몰/엘)의료 개입이 필요합니다. 그들의 결과는 추가 분석에서 제외되었습니다.
총 237 명의 동의 대상자(남성 41%)가이 연구에 포함되었습니다. 혈당증 상태는 참조 실험실 절차에 의해 정맥 혈장에서 측정 된 혈당증 및 2 시간 페이지 값에 따라 분류되었습니다.)및 결과는 표 1 에 요약되어 있습니다. 당뇨병 환자는 유의하게 더 높았다()당뇨병과 2 시간 페이지,뿐만 아니라,피험자 중 하나를 갖는 것으로 분류 된 피험자보다,신진대사 증후군,신진대사 증후군 또는 신진대사 증후군. 이 경우 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치 및 혈당치),약하지만 중요한 차이()가 전체 연구 그룹에서 발견되었습니다. 연구 그룹()및 하위 그룹(과,재평가.;표 1). 그러나 두 가지 방법으로 얻은 포도당 값 사이의 편향에 영향을 미치지 않았습니다.
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| 100000000000 ;대 아르 자형. |
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개성-알 분석으로 약간의 바이어스 사 RLP-고 POC-FPG 과 의미의 차이−mmol/L(95%CI:-0.1337 을 -0.005828mmol/L;그림 1(a)). 이 경우,상기 제 1 형 및 제 2 형은 상기 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형은 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형은 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형 내지 제 2 형에 기초하여 상기 제 2 형 내지 제 2 형에
(아)
(비)
(아)
(비)
(2)공복 혈장 포도당(2)과(2)공복 혈장 포도당(2)의 차이의 플롯은 기준 실험실 절차(2)및 관리 시점(4)테스트로 측정되었습니다.
3.3. 진단 결과
연구 대상자는 2006 년 기준(표 2)에 따라 정맥 및 모세 혈관 혈장 샘플에 대한 적절한 진단 임계 값을 사용하여 혈당 범주로 분류되었습니다. 피험자를 혈당 범주로 분류 할 때 혈장 포도당 결과와 혈장 포도당 결과 사이에 매우 좋은 합의(가중 카파=0.858)가 나타났습니다. 모세 혈관 플라즈마 기반 분류 기준 분류로 정 맥 플라스마-혈관 혈관에 비해 96.5%,65.5%,60 을 발견 했다.9%고 86%가 조화 된 경우 카테고리의 DM,IFG,IGT,그리고 NGT,각각합니다. 2015 년 12 월 27 일(17%),3/28(10.7%)의 경우 모 세관 플라즈마 포에 값(표 2)에 따라 응고로을 재분류 했다.
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2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년; ).
4. 토론
포도당 측정기의 분석 정확도는 광범위한 평가의 문제였습니다; 그러나,조화 되지 않은 평가 프로토콜 및 수용 가능한 성능에 대 한 임상 표준의 사용으로 인해 그것은 신뢰성과 다양 한 임상 상황 내에서 포-포도 당 미터의 성능의 품질에 대 한 객관적인 통찰력을 달성 하기 어렵습니다. 최근까지 당뇨병 진단에 사용되는 혈장 포도당 방법에 대한 엄격한 분석 품질 사양은 포도당 기술의 범위를 벗어났습니다. 이전 보고서 표시 상태 스트립 포치 병원 포도 당 미터 뿐만 아니라 분석 품질에 대 한 주장을 충족 하지만 집중 치료 단위를 포함 하 여 가장 까다로운 임상 설정에서 정확한 포도 당 측정을 위한 신뢰할 수 있는 도구로 제공 합니다. 이 성능 데이터는이 연구를 위해 포도당 측정기로 스테이트 스트립을 선택하도록 유도했습니다. 우리의 지식에,이 제 2 형 당뇨병의 진단을위한 인증 된 실험실 절차에 완전히 필적 최첨단 포카-포도당 기술의 우수한 성능에 대한보고 첫 번째 연구이다.
비실용성과 빈약한 재현성에 관하여 그것의 잘 알려진 단점에도 불구하고,75 그램 당뇨병은 아직도 공복 혈장 포도당을 가진 환자에서 당뇨병 및 장애 포도당 내성을 진단하기위한 표준 진단 절차로 남아 있습니다. 이 연구는 237 명의 피험자가 2 형 당뇨병 진단을 받았고 137 명은 제 2 형 당뇨병 진단을 받았는데,이는 우리 클리닉이 당뇨병 치료 전문 국가 최고의 의료 시설이라는 점을 고려하면 놀랄 일이 아닙니다. 우리는 포도 당의 각 지점에서 포도 당 값 사이 우수한 상관 관계를 발견. 약간의 바이어스 관리 방법에 FPG(그림 1(a))는 일관적으로 이전 보고서에 일반인이지만,이에 대하여 어떠한 영향도 미치지 않는 진단 성능의 POC-FPG 에서 식별 가능한 사 일반적인 포도당 포용력과 어느 정도의 dysglycaemia 평가와 ROC 곡선을 분석합니다. (그림 1(비))잘 알려진 차이 모 세관 혈장에 대 한 누가 진단 기준에서 인식 되는 식 후 조건에서 모 세관 및 정 맥 혈액 사이의 반영. 그러나,그것은 2 시간 페이지에서에서 가장 뚜렷한 차이가 관찰 되었다 알 았 어 요,중간 고혈당 증의 하위 그룹에서 아무 사이 방법 차이 입증 될 수 있는 동안 디엠 그룹,더 적은 학위와 유지. 그것은 말초 인슐린 저항성 및/또는 방해 인슐린 작용의 다양한 정도,모두 제 2 형 당뇨병 병태 생리학에 관여,방해 대사 활동에 대한 책임이있을 수 있다고 주장 할 수있다,식후 상태에서 동맥과 정맥 혈액 구획 사이의 포도당의 분포의 차이에 반영되는. 관련 된 메커니즘에 관계 없이 우리의 결과 나타내는 이전 연구 결과와 일치 하는 2006 누가 모 세관 플라즈마 포도 당에 대 한 진단 임계값 1.2 및 1 을 추가 하 여 간단한 수학적 변환을 기반으로 합니다.포도당 불내증의 정도에 따라 정제 혜택을 누릴 수 있습니다.
분석 정확도뿐만 아니라 미터/시약 스트립 재현성 및 잘 알려진 간섭에 대한 저항성 간에서도 당뇨병 진단에 포도당 기술의 사용을 고려할 때 검증되어야합니다. 두 개의 스테이트 스트립 미터와 두 개의 시약 스트립 로트 사이에 유의 한 차이가 입증 될 수 없었습니다.
그러나 우리 연구의 주요 목적은 제 2 형 당뇨병 진단을위한 현대 포도당 기술의 진단 정확도를 평가하는 것이 었습니다. 우리의 연구 인구 미만 5%(6/137)불협화음 사례에서 발견 되었다. 또한,6 불협화음 그룹(14%)의 아무도 데로 재 분류 했다. 중간 고혈당증의 하위 집단에서 상대적으로 낮은 수준의 일치(65.5%,60.9%)는 적어도 부분적으로 다른 범주의 혈당 혈증(표 1)에서 관찰 된 방법 간 차이의 가변 크기에 의해 설명 될 수 있으며,이는 앞서 언급 한 바와 같이 2006 년 우리 연구에서 사용 된 누가 권장하는 분류 기준에 의해 다루어지지 않았다.
이전의 연구 증거는 진단 목적으로 사용하기 위해 포도당 검사의 충분한 정확성을 입증 할 수 없었으며,그 성능은 원주민 인구의 역학 검사에 대한 실험실 포도당 측정보다 열등하다는 것이 밝혀졌습니다. 그러나,최근 보고서에서,리치 등. 위험도가 높은 농촌 인구에서 선별을위한 현대 포도당 검사의 유용성을 강조하여 외딴 지역의 역학 연구 및 일반 인구에서 이전의 증거를 확인했습니다. 이 데이터 뿐만 아니라 최첨단 포-포도 당 기술 뿐만 아니라 진단 도구로 서 안정적으로 사용할 수 있습니다 보여줍니다 우리의 증거,포-포도 당 테스트의 진화 기술 포도 당 모니터링을 넘어 많은 이점을 제공할 수 있습니다 보여 줍니다. 체외 해당 과정은 혈장 포도당 값 및 혈당 상태의 분류에 영향을 미치는 가장 눈에 띄는 가변성 원인으로서 포카 기술을 사용하여 완전히 피할 수 있습니다. 이것은 분산 된 혈액 샘플링 서비스를 제공하는 1 차 의료 시설에서 특히 중요하며 종종 적절한 샘플 취급 및 준비에 필요한 장비가 부족합니다. 또한,결과의 즉각적인 가용성은 당뇨병 진단과 관련된 전반적인 건강 관리 프로세스의 효율성을 크게 향상 시키며,특히 당뇨병 진단과 관련된 적절한 절차가 관련 될 때 더욱 그렇습니다.
우리의 연구는 제 2 형 당뇨병의 진단에 대 한 포도 당 기술의 유효성에 대 한 추가 연구에 대 한 충분 한 증거를 제공 합니다. 진단 정확도 외에도 제 2 형 당뇨병 진단을위한 포도당 기술의 일반적인 구현이 권장되기 전에 비용 효율성 문제를 조사해야합니다.
5. 결론
우리의 연구는 공인 된 실험실 포도당 측정 절차에 대한 스테이트 스트립 포치 병원 포도당 측정기의 비교 가능한 진단 성능에 대한 첫 번째 증거를 제공합니다. 이 연구의 결과는 엄격한 품질 요구 사항을 충족하는 검증 된 최첨단 기술이 사용된다면 제 2 형 당뇨병 진단을위한 정확하고 신뢰할 수있는 도구가 될 수 있음을 나타냅니다.
이해 상충
저자는 이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없다고 선언한다.
확인
노바 생물 의학 이 연구를 위해 스테이트 스트립 포 포도당 미터 및 소모품을 제공했습니다.