výzkumná oblast

zavedení vaskulárního endotelu

vaskulární endotelové buňky jsou vrstvou monocytů mezi krevním řečištěm a tkání cévní stěny. Mohou vylučovat série NE, však pgi2, ET-1 a dalších vazoaktivních látek prostřednictvím autokrinní, endokrinní a parakrinní cesty k regulaci napětí cév, antitrombotické, inhibici proliferaci buněk hladkého svalstva a cévní stěny zánětem a další funkce. NO je nejdůležitějším vazodilatačním faktorem produkovaným endoteliálními buňkami. Je produkován endoteliální buňkou NO syntázy (eNOs) působící na L-arginin. NE mohou difundovat do buněk hladkého svalstva cévní stěny aktivovat ornitin cyklázy, která reguluje vazodilataci tím, cGMP. Kromě toho má NO také účinek inhibice agregace krevních destiček, inhibice adheze monocytů k endoteliálním buňkám a inhibice proliferace buněk hladkého svalstva. Nicméně, když cévní endotel je vystavena řada škodlivých faktorů, vazodilatancia vydané endoteliální buňky jsou redukovány, vazokonstriktory jsou zvýšené, a cévní homeostázy je rozbité, nakonec vést k řadě kardiovaskulárních příhod.

funkce cévního endotelu

Účast v procesu angiogeneze

vytvoření funkční cévní sítě vyžaduje koordinaci a signalizace mezi různými typy buněk. Vaskulární endoteliální růstový faktor poskytuje příklad vaskulárního endoteliálně specifického růstového faktoru. Podle angiogeneze model nedávná cévní-specifický růstový faktor, vaskulární endoteliální růstový faktor je nejdůležitější řidič angiogeneze od angiogeneze vyžaduje tvorbu nezralých krevních cév tím, angiogeneze nebo začínající. Angiopoietin 1 a ephrinB2 jsou látky, potřebné pro následné další cévní remodelaci a zrání, zejména vazba na endoteliální buňky podpůrné buňky, jako jsou buňky hladké svaloviny a vnější membrány buňky. Angiopoietin 1 hraje důležitou roli v udržování klidového stavu a stability zralých krevních cév

Bariérové funkce

cévní endotel je kontinuální buněčná monovrstva tvořená různými typy adhezních struktur nebo cell-cell junctions. Tyto složité struktury se skládají z transmembránové adhezní molekuly spojené se sítí cytoplazmatických / cytoskeletálních proteinů. Podle morfologických a funkčních charakteristik jsou spojení mezi endoteliálními buňkami rozdělena do tří typů: těsná křižovatka, adhezivní křižovatka a mezera. Vnitřní povrch endotelu má velkou plochu pro výměnu látek mezi krví a tkání. Adheze se podílí na regulaci propustnosti cévních stěn v cirkulujících buňkách. Změna permeability vaskulárního endotelu souvisí s redistribucí kadherinu na endoteliálním povrchu, stabilitou lokální adheze a aktivací proteáz matricového kovu. Ztráta vaskulární endoteliální bariéry povede k extracelulárnímu edému. Histamin, atriální natriuretický faktor a trombin indukují rychlé a krátkodobé zvýšení vaskulární permeability. Jiné cytokiny a vaskulární endoteliální růstové faktory vyvolávají dlouhodobější odpovědi.

Regulovat angiotasis

Endoteliální buňky regulují relaxaci a kontrakce krevních cév uvolněním vazoaktivních látek, jako jsou oxid dusnatý (NO), prostaglandinů, a vazokonstriktory, jako jsou tromboxanu A2 a endotelinu. Za fyziologických podmínek existuje rovnováha mezi těmito dvěma. Jakmile jsou endotelové buňky poškozeny nebo je endotelová dysfunkce nevyvážená, povede to k určitým onemocněním. Za fyziologických podmínek mohou endotelové buňky produkovat NO, acetylcholin, angiotensin II, bradykinin, histamin a kyselina arachidonová mohou zvýšit produkci NO v endotelových buňkách. Kromě toho je uvolňování NO také regulováno smykovým napětím. Tři izomery NO mohou být strukturálně vyjádřeny v endotelu odpovídajícího místa. Ne je nejen produktem uvolňování endotelu po stimulaci, ale také hraje důležitou roli při udržování napětí vaskulární báze.

Antikoagulační podporuje fibrinolýzu

Za fyziologických podmínek, endoteliální buňky především vykazují antikoagulační a fibrinolýzy činnosti, zatímco u patologických stavů, jako je trauma, infekce a šok, hlavní projevy jsou zvýšená prokoagulační aktivita a snížená fibrinolýza činnosti. Protože endotelové buňky jsou schopné produkovat mnoho důležitých molekul, které regulují srážení krve a funkci krevních destiček, má normální povrch endotelu antikoagulační a antitrombotické účinky. Po vaskulárním poškození nebo stimulaci určitými cytokiny se endotelové buňky změní na prokoagulační / trombogenní fenotyp. V krevním řečišti jsou hlavními anti-destičkovými látkami prostacyklin (PGI2) a NO. Tyto dva synergicky zvyšují obsah cAMP destiček a zabraňují tak akumulaci destiček. Podle předchozí studie, však pgi2 a no jsou strukturně vyjádřené v endotelových buňkách, a se účastní v procesu syntézy molekul, které se podílejí na srážení krve procesu, jako bradykinin a trombinu. V klidu endotelové buňky udržují průtok krve podporou mnoha antikoagulačních drah,především dráhy proteinu C / proteinu S. Trombin interaguje s thrombomodulin zahájit proteinu C/proteinu S cestou, která aktivuje protein C k inaktivaci základní faktory VIIIa a Va. Tvorba trombinu a trombomodulinového komplexu také zabraňuje trombinu aglutinaci fibrinogenu a aktivaci krevních destiček. Kromě toho jsou endotelové buňky také důležitými místy pro syntézu inhibitorů dráhy tkáňového faktoru. Endotelové buňky mohou být také zapojeny do fibrinolýzy uvolněním tkáňového aktivátoru plazminogenu a urokinázy, které podporují konverzi plazminogenu na plazmin. Plazmin rozpouští trombus trávením fibrinové sítě. Aktivátor tkáňového plazminogenu má bazální hladinu exprimovanou v endotelových buňkách, zatímco urokináza je aktivována pouze endoteliálními buňkami.

podílí se na zánětlivé odpovědi

endotelové buňky interagují se zánětlivými buňkami a regulují zánětlivou odpověď těla. Ačkoli mnoho mediátorů se podílí na regulaci různých stadií zánětu, bílé krvinky a endotelové buňky jsou hlavními hráči zánětlivé odpovědi. Endoteliální buňky dominují zánětlivé buňky agregovat poškození tkáně a infekce míst, a cytokiny a růstové faktory, které se používají pro komunikaci signály s leukocyty. Kromě toho, na povrchu endoteliálních buněk také vyjadřuje mnoho důležitých molekuly regulující migraci leukocytů z endotelu, jako PECAM-1, CD99, VE-Cadherin a tak dále.

Navíc, kromě heterogenita ve velikosti a morfologie, jaderné umístění, tloušťky, mikroklků, mikrovlákny, váčků a křižovatek, různorodost cévní endotel obsahuje výraz, úrovně, hladiny proteinů, genové úrovni, transkripční sítě, a signální transdukce. To znamená, že cévní endotel mají komplexní funkce.

Klinický význam

Cévní endotel udržuje homeostázu cévní systém tím, diastolický a kontraktilní, že inhibuje růst a podporu růstu, antitrombotické a podporuje krevní sraženiny, anti-zánětlivých a pro-zánětlivé a vyvážené regulace antioxidačních a pro-oxidačních účinků. Od cévního endotelu je nejvíce citlivé na změny v krevních složek a průtok krve, mnoho faktorů a onemocnění, jako je kouření, hypertenze, hyperlipidemie, diabetes a srdeční selhání může způsobit endoteliální dysfunkce; na druhé straně může endoteliální dysfunkce také způsobit mnoho nemocí. Výrazným rysem vaskulárního onemocnění je fokální distribuce lézí. Uznává různorodost cévní endoteliální funkce, jsme nejen zvolte možnost site-specific vaskulární endoteliální markery při studiu cévní onemocnění, ale také přispět k vytvoření site-specific hodnotící systém pro vaskulární endoteliální funkci, dále lepší pochopení patogeneze a klinické projevy specifických cévních onemocnění. S prohloubením výzkumu vaskulární endotelové funkce poskytne silný základ pro vývoj vaskulární endotelové ochrany a antiangiogenních léků.

1. Yancopoulos GD, et al. Vaskulární specifické růstové faktory a tvorba krevních cév. Povaha. 2000, 407: 242-248.
2. Baldwin AL, Thurston G. mechanika architektury endotelových buněk a vaskulární permeability. Crit Rev Biomed Eng. 2001, 29: 247-278.
3. Alexander JS, Elrod JW. Extracelulární matrice, junctional integrity, a matrix metaloproteinase interakce v regulaci endoteliální permeability. J Anat. 2002, 200: 561-574.
4. Arnal JF, et al. Endotel odvozený oxid dusnatý a vaskulární fyziologie a patologie. Cell Mol Life Sci. 1999, 55: 1078-1087.
5. Pearson JD. Funkce endoteliálních buněk a trombóza. Baillieres Best Pract Res Clin Hematol. 1999, 12: 329-341.
6. Esmon CT. Receptor proteinu C pro endoteliální buňky. Trombóza. 2000, 83: 639-643.
7. Sidelmann JJ, et al. Tvorba fibrinové sraženiny a lýza: Základní mechanismy. Seminová Trombóza. 2000, 26: 605-618.
8. Nathan C. bod kontroly zánětu. Povaha. 2002, 420: 846-852.