Introdução do endotélio vascular
as células endoteliais Vasculares são uma camada de monócitos entre a corrente sanguínea e a parede vascular do tecido. Eles podem secretar uma série de NENHUM, PGI2, ET-1 e outras substâncias vasoativas através autócrino, endócrina e parácrina caminhos para regular a tensão dos vasos sanguíneos, antitrombótica, inibição da proliferação de células de músculo liso e da parede vascular, inflamação e outras funções. Não é o factor vasodilatador mais importante produzido pelas células endoteliais. É produzido pela célula endotelial no synthase (eNOs) que actua sobre a L-arginina. Não se pode difundir para as células musculares lisas da parede vascular para ativar a ornitina ciclase, que regula a vasodilatação pelo GMPC. Além disso, não tem também o efeito de inibir a agregação plaquetária, inibir a adesão dos monócitos às células endoteliais e inibir a proliferação de células do músculo liso. No entanto, quando o endotélio vascular é submetido a uma série de fatores prejudiciais, os vasodilatadores liberado pelas células endoteliais são reduzidos, os vasoconstritores são aumentados, e a homeostase vascular é quebrado, acabou levando a uma série de eventos cardiovasculares.
A função do endotélio vascular
Participação na angiogênese
A formação de funcional vascular redes requer coordenação e sinalização, entre diferentes tipos de células. O factor de crescimento endotelial Vascular constitui um exemplo de um factor de crescimento específico do endotelial vascular. De acordo com o modelo de angiogênese do recente fator de crescimento vascular específico, o Fator de crescimento endotelial vascular é o fator mais crítico de angiogênese, uma vez que a angiogênese requer a formação de vasos sanguíneos imaturos por angiogênese ou brotação. A angiopoietina 1 e a efrinb2 são substâncias necessárias para posterior remodelação e maturação vasculares, particularmente a ligação das células endoteliais às células de suporte, tais como as células do músculo liso e as células da membrana externa. Angiopoietin 1 desempenha um papel importante na manutenção do estado de repouso e estabilidade de maturidade dos vasos sanguíneos
função de Barreira
O endotélio vascular é um contínuo de camada única de células formadas por diferentes tipos de adesão estruturas ou célula-célula cruzamentos. Estas estruturas complexas são compostas por uma molécula de aderência transmembranar ligada a uma rede de proteínas citoplásmicas/citoesqueléticas. De acordo com as características morfológicas e funcionais, as ligações entre as células endoteliais são divididas em três tipos:: a junção apertada, a junção adesiva e a junção de gap. A superfície interna do endotélio tem uma grande área de superfície para a troca de substâncias entre sangue e tecido. A aderência está envolvida na regulação da permeabilidade da parede vascular nas células circulantes. A alteração da permeabilidade do endotélio vascular está relacionada com a redistribuição da cadherina na superfície endotelial, a estabilidade da aderência local e a activação das proteases de matriz metálica. A perda da barreira endotelial vascular conduzirá a edema extracelular. A histamina, o factor natriurético atrial e a trombina induzem aumentos rápidos e de curto prazo na permeabilidade vascular. Outras citoquinas e factores de crescimento endoteliais vasculares induzem respostas duradouras.As células endoteliais regulam o relaxamento e a contração dos vasos sanguíneos libertando substâncias vasoativas como o óxido nítrico (NO), prostaglandinas e vasoconstritores como o tromboxano A2 e a endotelina. Sob condições fisiológicas, há um equilíbrio entre os dois. Uma vez que as células endoteliais são danificadas ou a disfunção endotelial é desequilibrada, ela vai levar a certas doenças. Em condições fisiológicas, as células endoteliais podem produzir NO, acetilcolina, angiotensina II, bradiquinina, histamina e ácido araquidónico não podem aumentar a produção de células endoteliais. Além disso, o lançamento do NO também é regulado pelo estresse de cisalhamento. Os três isômeros de NO podem ser estruturalmente expressos no endotélio do local correspondente. Não é apenas um produto da libertação do endotélio após estimulação, mas também desempenha um papel importante na manutenção da tensão vascular base.
Anticoagulação promove a fibrinólise
Sob condições fisiológicas, células endoteliais, principalmente, apresentar anticoagulante e fibrinólise atividade, enquanto que, em condições patológicas, tais como trauma, infecção e choque, as principais manifestações são reforçadas procoagulant atividade e diminuição da fibrinólise atividade. Uma vez que as células endoteliais são capazes de produzir muitas moléculas importantes que regulam a coagulação sanguínea e a função plaquetária, a superfície normal do endotélio tem efeitos anticoagulantes e antitrombóticos. Após lesão vascular ou estimulação por determinadas citoquinas, as células endoteliais transformam-se num fenótipo procoagulante/trombogénico. Na corrente sanguínea, as principais substâncias anti-plaquetárias são prostaciclina (PGI2) e NO. Os dois aumentam sinergisticamente o conteúdo do campo plaquetário e assim previnem a acumulação de plaquetas. De acordo com estudos anteriores, a PGI2 e a NO são estruturalmente expressas em células endoteliais, e participam no processo de síntese de moléculas envolvidas no processo de coagulação sanguínea, como a bradiquinina e a trombina. Em repouso, as células endoteliais mantêm o fluxo sanguíneo através da promoção de muitas vias anticoagulantes, principalmente a via proteína C/proteína S. A trombina interage com a trombomodulina para iniciar a via da proteína C/proteína S, a qual activa a proteína C para inactivar os factores essenciais VIIIa e Va. A formação de trombina e complexo de trombomodulina também impede a trombina de aglutinar o fibrinogénio e a activação das plaquetas. Além disso, as células endoteliais são também locais importantes para a síntese de inibidores da Via do factor tecidular. As células endoteliais também podem estar envolvidas na fibrinólise através da libertação do activador do plasminogénio tecidular e da urocinase que promovem a conversão do plasminogénio em plasmina. A plasmina dissolve o trombo digerindo a rede de fibrina. O activador do plasminogénio tecidular tem um nível basal expresso em células endoteliais, enquanto a urocinase é apenas activada por células endoteliais.
envolvido na resposta inflamatória
as células endoteliais interagem com as células inflamatórias para regular a resposta inflamatória do organismo. Embora muitos mediadores estejam envolvidos na regulação de diferentes fases da inflamação, os glóbulos brancos e as células endoteliais são os principais intervenientes na resposta inflamatória. As células endoteliais dominam as células inflamatórias para agregar danos nos tecidos e locais de infecção, e liberam citocinas e fatores de crescimento que são usados para comunicar sinais com leucócitos. Além disso, a superfície das células endoteliais também expressa muitas moléculas importantes que regulam a migração leucocitária para fora do endotélio, tais como PECAM-1, CD99, VE-Cadherina e assim por diante.
além disso, a heterogeneidade no tamanho e morfologia, localização nuclear, espessura, microvilli, microfilaments, vesículas e entroncamentos, a heterogeneidade do endotélio vascular inclui níveis de expressão, os níveis de proteína, gene níveis, redes de transcrição e transdução de sinal. Isto significa que o endotélio vascular tem funções complexas.
significado Clínico
endotélio Vascular mantém a homeostase do sistema vascular por diastólica e contráteis, inibindo o crescimento e a promoção do crescimento, antitrombótica e promove a formação de coágulos sanguíneos, anti-inflamatórios e pró-inflamatórios e equilibrada regulamento de antioxidante e pró-oxidante efeitos. Uma vez que o endotélio vascular é mais sensível a alterações nos componentes sanguíneos e fluxo sanguíneo, muitos fatores e doenças como fumar, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, e insuficiência cardíaca podem causar disfunção endotelial; por outro lado, a disfunção endotelial também pode causar muitas doenças. Uma característica marcante da doença vascular é a distribuição focal das lesões. Reconhecendo a heterogeneidade do endotélio vascular função, não apenas selecione específicas do site endotelial vascular marcadores no estudo das doenças vasculares, mas também contribuir para a criação de um site específico do sistema de avaliação para a função endotelial vascular, para entender melhor a patogênese e manifestações clínicas específicas de doenças vasculares. Com o aprofundamento da pesquisa da função endotelial vascular, ela irá fornecer uma base forte para o desenvolvimento de proteção endotelial vascular e drogas anti-angiogênicas.
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